α1-Адреноблокаторы - липофильные препараты. Данные о сравнительной фармакокинетике α1-адреноблокаторов представлены в табл. 21-18.
Таблица 21-18. Сравнительная фармакокинетика α 1-адреноблокаторов
Препарат | Био-доступ-ность, % | Связь с белками, % | Тmax, ч | Время максимального действия, ч | Длитель-ность действия, ч | Биотранс-формация в печени | Т1/2, ч | Элиминация жёлчь/почки, % в неизменённом виде |
Празозин | 50-85 | 97 | 1-3 | 2-4 | 7-10 | +^(активные метаболиты) | 2-3 | 90 (5-11%)/6-10 |
Теразозин | 90 | 90-94 | 1 | 2-3 | 24 | + (активный метаболит) | 12 | 60 (20%)/40(10%) |
Доксазозин | 65 | 98-99 | 1,5-3,6 | 5-6 | 24 | + (активные метаболиты) | 19-22 | 63-65 (5%)/9 |
* - есть пресистемный метаболизм.
α1-Адреноблокаторы хорошо и полностью всасываются после приёма внутрь, биодоступность составляет 50-90%. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет от 1 ч у празозина до 3 ч у доксазозина, что влияет на скорость развития гипотензивного эффекта и его переносимость. Максимальная концентрация (Сmax) дозозависима в широком диапазоне.
α1-Адреноблокаторы хорошо связываются с белками плазмы (98-99%), преимущественно с альбуминами, имеют значительный объём распределения. Препараты подвержены активной печёночной биотрансформации с участием микросомальных ферментов (цитохром Р450). Празозин имеет высокий печёночный клиренс (в том числе пресистемный); печёночный клиренс доксазозина и теразозина не коррелирует со скоростью печёночного кровотока и значительно меньше, чем у празозина.
Экскреция α1-адреноблокаторов происходит преимущественно с жёлчью (более 60%) в неактивном виде; почечный клиренс имеет меньшее значение. Т1/2 наиболее длителен у теразозина и доксазозина.
К настоящему времени в клиническую практику внедрена лекарственная форма доксазозина с контролируемым высвобождением. Особенности фармакокинетики данной лекарственной формы: увеличение Tmax до 8-9 ч (4 ч у обычной лекарственной формы), уменьшение Cmax в 2-2,5 раза при сопоставимом уровне Cmin, колебание Cmax/Cmin - 50-60% (140-200% для обычной лекарственной формы).