Глава 3. Лекарственные средства, влияющие на тонус сосудов

3.1. Препараты, повышающие тонус сосудов

3.1.1. Адреномиметики

В зависимости от чувствительности к селективным агонистам (стимуляторам) и антагонистам (блокаторам) и локализации адренорецепторов различают три типа рецепторов: α-адренергические, β-адренергические и дофаминергические (табл. 3.1).

Каждый из типов рецепторов подразделяют на подтипы.

Альфа-адренергические рецепторы. Выделяют пре- и постсинаптические α₂-адренергические рецепторы, и постсинаптические α₁-адренергические рецепторы.

Пресинаптические α₂-адренергические рецепторы расположены в мозге. Их возбуждение угнетает высвобождение различных нейромедиаторов, в том чис­ле норадреналина, ацетилхолина, серотонина, дофамина и субстанции Р. С этим связано снотворное, седативное, обезболивающее, гипотензивное и отрицательное хронотропное действие агонистов этих рецепторов.

Постсинаптические α₂-адренергические рецепторы локализуются в гладких мышцах сосудов, ЖКТ, мозге, β-клетках островков поджелудочной железы и др. Возбуждение рецепторов на периферии вызывает сужение сосудов, повышение АД, снижение слюноотделения и высвобождения инсулина. Стимуляция центральных постсинаптических α₂-адренорецепторов приводит к аналгезии и уменьшению потребности в общих анестетиках.

Постсинаптические α₁-адренергические рецепторы расположены в гладкомышечных органах (в мочевом пузыре и матке), в волосяных сосочках кожи (эффект «гусиной кожи»).

Бета-адренорецепторы разделяются на β₁-, β₂- и β₃-подтипы.

β₁-Адренергические рецепторы находятся в миокарде, синусовом узле, проводящей системе желудочков сердца, жировой ткани, почках и др. Их стимуляция вызывает положительный инотропный и хронотропный эффекты, высвобождение ренина, липолиз и т.д.

β₂-Адренергические рецепторы располагаются в гладких мышцах сосудов, бронхов и матки, скелетных мышцах, печени и др. Возбуждение β₂-рецепторов обеспечивает расширение сосудов и бронхов, расслабление мускулатуры матки, тремор, активацию гликогенолиза, способствует высвобождению инсулина и захвату калия клетками.

β₃-Адренергические рецепторы участвуют в регуляции метаболизма, например, их стимуляция активирует липолиз.

Дофаминовые рецепторы. Клонировано пять подтипов дофаминовых рецепторов, которые входят в два класса (D₁ и D₂). D₁-подобные дофаминовые рецепторы включают D₁- и D₅-подтипы, а D₂-подобные дофаминовые рецепторы — D₂-, D₃- и D₄-подтипы.

DA₁-рецепторы относятся к постсинаптическим рецепторам, стимуляция которых приводит к дилатации коронарных, почечных, мезентериальных и мозговых сосудов.

DA₂-рецепторы — пресинаптические рецепторы, вызывают также вазодилатацию, но механизм ее другой — он основан на подавлении выброса норадреналина в нервных окончаниях.

Фармакодинамика

Агонисты β-адренорецепторов связываются с рецепторами на наружной поверхности мембраны клетки, что приводит к активации связанного с мембраной фермента — аденилатциклазы. Аденилатциклаза катализирует преобразование АТФ в цАМФ, который является универсальным регулятором активности ферментов, гормонов и т.д. В связи с этим в крови, скелетных мышцах, миокарде повышается концентрация глюкозы и молочной кислоты, неэстерифицированных жирных кислот, служащих главными источниках энергии.

цАМФ через цАМФ-зависимую протеинкиназу участвует в фосфорилировании протеинов и в реализации специфической деятельности кардиомиоцита (сократимость, расслабление и частота сокращений).

Таблица 3.1. Адренергические рецепторы и их чувствительность к различным симпатоми­ме­тикам