Электронная библиотека технического вуза
Иммуносупрессия после ТП направлена на подавление ответа иммунной системы реципиента на трансплантационные антигены донора. При этом идеальная иммуносупрессия должна обеспечить эффективную профилактику как острого, так и хронического отторжения трансплантата при минимизации её побочных эффектов и инфекционных осложнений. Эту задачу в настоящее время решают комбинацией отдельных классов иммуносупрессантов (см. табл. 49-2), принцип которой состоит в сочетанном применении препаратов, обладающих синергизмом действия или дополняющих/усиливающих иммуносупрессивный эффект друг друга. Это позволяет обеспечить, с одной стороны, должное подавление аллоиммунного ответа в условиях снижения дозы каждого из компонентов такой комбинации, а с другой стороны, избежать их нежелательных побочных эффектов, которые, как правило, дозозависимы.
Развитие иммуносупрессивной терапии исторически неразрывно связано с прогрессом в понимании механизмов аллоиммунного ответа. На смену первым иммуносупрессантам, применявшимся на заре клинической трансплантологии и неселективно подавлявшим пролиферацию практически всех клеток, таким, как антиметаболит азатиоприн или алкилирующий цитостатик циклофосфамид, в течение последних трёх десятилетий пришли препараты, селективно ингибирующие Т-лимфоциты. К ним относятся препараты, блокирующие как формирование первого сигнала активации Т-лимфоцита (циклоспорин и такролимус), так и рецепцию первого и второго сигналов (анти-CD25 моноклональные антитела - даклизумаб/зенапаксΔ и базиликсимаб/симулектΔ), а также их трансдукцию - сиролимус, эверолимус (см. табл. 49-2).
Современные иммуносупрессанты, классифицированные по месту их действия в клеточном цикле, представлены в табл. 49-3.
Таблица 49-3. Локализация действия современных иммуносупрессантов в цикле активации Т-лимфоцитов
Место действия
Иммуносупрессивный препарат
Представление антигена
Кортикостероиды
Переход из фазы G0 (покоя) в фазу G1(активации)
Первый сигнал
Циклоспорин, такролимус
Трансдукция пролиферативного (цитокинового/третьего) сигнала
Сиролимус, еверолимус
Формирование фазы G1(активации)
Рецепция цитокинов
Антитела к рецептору IL-2 (симулект, зенопакс)
Фаза S (пролиферации)
Азатиоприн, микофенолаты (селлсепт, майфортик)
Общее подавление Т-лимфоцитов
Атгам, АТГ, тимоглобулин