РАС играет важную роль в регуляции АД, сердечной деятельности, водно-электролитного баланса. Ее активность возрастает при артериальной гипер-тензии, ХСН и диабетической нефропатии. Высокую активность проренина и ренина, повышенное содержание ангиотензина II в крови считают предикторами неблагоприятного прогноза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В частности, у больных артериальной гипертензией с высокой активностью ренина по сравнению с низкой активностью риск развития инфаркта миокарда выше в 4 раза.

Для фармакологической блокады РАС используют иАПФ, непептидные антагонисты АТ₁-рецепторов и ингибиторы неприлизина.

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА

Ингибиторы АПФ уменьшают образование ключевого фактора РАС - ан-гиотензина II, блокируют прессорные и активируют депрессорные механизмы регуляции АД.

Первая реакция в каскаде образования ангиотензина II - превращение ангиотензиногена в ангиотензин I при участии протеолитического фермента ренина (рис. 44.1).

Ренин открыли шведские ученые. В 1897 г. уроженец шведской части Финляндии профессор физиологии Каролингского института в Стокгольме Роберт Тигер-штедт готовился к выступлению на XII съезде врачей в Москве. По его заданию студент-медик Пер Густав Бергман изучал эффекты экстракта почек кролика. При введении экстракта у кроликов-реципиентов через 15 мин значительно повышалось АД. Гипертензивное действие было особенно выражено после нефрэктомии. Эксперименты Тигерштедта отличались совершенной техникой исполнения, их проводили в асептических условиях. У других исследователей подобные эксперименты не получались, так как экстракт почек подвергался бактериальному загрязнению и гипертензивный фактор разрушался. Спустя 30 лет канадский ученый Гарри Голд-блатт установил, что действующим веществом экстракта почек является протеоли-тический фермент ренин. В 1935 г. Эдуардо Мендез в Аргентине и Ирвинг Пейдж в США открыли, что после пережатия почечной артерии в крови кроликов появляется низкомолекулярный прессорный агент. Мендез назвал это вещество ангиотонином, Пейдж предложил название «гипертензин». В 1958 г. ученые сравнили результаты своих исследований и поняли, что речь идет об одном и том же соединении. Для его обозначения они придумали химерное название «ангиотензин».