Глава 2 РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМЕ

После всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток лекарственные средства распределяются в водной фазе организма, вклю-чающей плазму, внеклеточную и внутриклеточную жидкости (70% массы тела). У детей содержание в организме воды больше, чем у взрослых, поэтому больше объем распределения некоторых лекарственных средств, например сердечного гликозида дигоксина, м-холиноблокатора атропина, антибиоти-ков группы аминогликозидов. Эти лекарственные средства назначают детям в относительно большей дозе (в расчете на 1 кг массы тела), чем взрослым. В пожилом возрасте количество воды снижается на 10-15%. При патологи-ческой дегидратации объем распределения лекарственных средств уменьша-ется, что ведет к увеличению их концентрации и усилению фармакологиче-ских эффектов.

При внутривенном введении наибольшая концентрация лекарственных средств вначале создается в органах с обильным кровоснабжением: сердце, пе-чени, почках, легких, эндокринных железах, получающих 2/3 минутного объ-ема крови. Спустя 6-10 мин лекарства перераспределяются в органы с менее интенсивным кровоснабжением - скелетные мышцы и жировую ткань. При внутримышечном, подкожном введении и приеме внутрь процессы всасыва-ния и распределения происходят параллельно.

Для описания распределения лекарственных средств в организме использу-ют двухкамерную фармакокинетическую модель. Согласно этой модели плаз-му и органы с обильным кровоснабжением относят к центральной камере, мышцы, кожу и жировые депо - к периферической. Понятие камер условно, так как за ним не стоит реальных анатомических образований.

Истинный объем распределения - реальный объем жидких сред организма, в которых распределено лекарственное средство. Очевидный (или условный) объем распределения - величина абстрактная. Это объем жидких сред орга-низма, в котором должна распределиться вся введенная доза лекарственного средства, чтобы создать концентрацию, равную концентрации в плазме. Оче-видный объем включает истинный объем распределения и объем распределе-ния части дозы, депонированной в связи с белками плазмы и в жировой ткани. Объем распределения зависит от физико-химических свойств лекарственного средства (молекулярной массы, растворимости в воде и липидах, степени дис-социации), возраста, пола, массы жировых депо, функционального состояния печени, почек и сердечно-сосудистой системы.